相关文献：Skeletal-related events significantly impact health-related quality of life in metastatic castration-resistant prostate cancer: data from PREVAIL and AFFIRM trials
在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，骨骼是最常见发生转移的部位。90% 的 CRPC 患者都会发生骨骼转移，并导致显著的临床并发症，包括各种骨骼相关事件（SREs）。SREs 会降低患者的活动性，失去独立生活的能力，影响健康相关生活质量（HRQoL），并与骨骼转 CRPC 患者的死亡率上升具有相关性。近期两项临床 Ⅲ 期试验，评估了雄激素受体信号通路抑制剂恩杂鲁胺对 mCRPC± 既往化疗患者的疗效。欧美多国科研人员汇总了 2 项研究的临床转归数据，旨在探讨 SREs 对 mCRPC 患者生活质量的影响，全文于 2017 年 1 月在 Prostate Cancer Prostatic Dis. 在线发表。
两项临床 Ⅲ 期试验设计
PREVAIL 和 AFFIRM 均为随机、双盲、安慰剂对照研究，mCRPC 患者分组接受 160 mg 恩杂鲁胺或安慰剂治疗。
SRE 定义为前列腺癌骨转移化疗或手术治疗、病理性骨折、脊髓压迫，或改变抗肿瘤方案治疗前列腺癌相关骨痛。
采用前列腺癌治疗功能评估（FACT-P）（两项研究均采用）和 EQ-5D（仅 PREVAIL 研究）评估患者 HRQoL。
PREVAIL 研究
1717 例未经化疗的无症状或轻度症状 mCRPC 患者，恩杂鲁胺组 872 例，安慰剂组 845 例。
如图 1 所示，PREVAIL 总体有 587 例（34.2%）至少发生一例次 SRE，骨转移灶化疗和手术治疗是最常见的首发 SRE（410 例），占所有首发 SRE 的 70%。
图 1 ITT 人群的首个 SRE
首发 SRE 可导致 EQ-5D 评分出现临床和统计学的显著下降，其中脊髓压迫对评分的影响最大，下降幅度为-0.24（-0.39, -0.08）。
如图 2a 所示，脊髓压迫对 FACT-P 评分可造成最为广泛的影响，显著降低 7/9 个领域内的 HRQoL 分值，下降幅度达到具有临床显著意义。
图 2 SRE 对 HRQoL 评分的影响
a PREVAIL 研究 b AFFIRM 研究
AFFIRM 研究
1199 例既往化疗经治 mCRPC 患者，恩杂鲁胺组 800 例，安慰剂组 399 例。
如图 1 所示，AFFIRM 总体有 421 例（35.1%）至少发生一例次 SRE，骨转移灶化疗和手术治疗是最常见的首发 SRE（291 例），占所有首发 SRE 的 69.1%。
如图 2b 所示，任何 SRE 都会导致 FACT-P 和 FACT-G 总分出现临床和统计学的显著下降；任何 SRE 都会导致 FACT-P 各部分的分值出现统计学显著下降；但仅有脊髓压迫可造成评分下降幅度达到临床显著意义。
脊髓压迫造成 FACT-P 总分最大幅度的下降，达到 -9.69（-16.10，-3.27）。
合并分析结果
mCRPC 患者发生 SRE 与日常生活能力降低、HRQoL 总分下降呈现显著的相关性。
PREVAIL 和 AFFIRM 研究中发生 SRE 的患者比例相似，大致都略高于 1/3， 最常见的是骨转移灶的化疗和手术治疗，比例≈70%。
对 HRQoL 转归影响程度最大的 SRE 是脊髓压迫，可导致 FACT-P 各项评分降低，降幅大多均达到统计学和临床显著意义。
结论
此项研究充分表明，SRE 可造成 mCRPC 患者日常生活能力发生具有临床显著性的下降。
脊髓压迫对 HRQoL 的影响最为严重。
在未经化疗的 mCRPC 患者中，脊髓压迫的影响程度可能更大。
对 mCRPC 患者开展合理的治疗，减少或推迟 SRE 的发生有助于延缓患者 HRQoL 评分的下降。
相关文献：Prostate Cancer Prostatic Dis. 2017 Jan 3. doi:10.1038/pcan. 2016. 62 .
